肿瘤免疫治疗相关靶点的分子机制及药物研发

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▎科研补充包：48课时科研基础课+15课时学术写作基础课

涉及领域

本课题涉及到分子克隆、表达载体构建、细胞培养、蛋白纯化表达、肿瘤免疫等方面的知识，适合申请基础医学、生命科学、生物医药、结构生物学、肿瘤免疫等相关专业的学生。

适合人群

有意提高自身知识水平及学术能力的学生;

有意掌握最前沿科研热点及科研方法的学生;

有留学意向、跨专业深造的学生。

研究前沿性

近年来，肿瘤免疫治疗成为肿瘤治疗研究的焦点。目前已经有7个PD-1为靶点的单克隆抗体，3个以PD-L1为靶点的治疗性抗体被FDA批准用于黑色素瘤，霍奇金淋巴瘤等不同肿瘤的治疗并显示出很好的疗效。以CD19位靶点的CAR-T治疗也在白血病的治疗上显示出独有的优势。本课题的开展旨在通过理论和实践的结合，让学员对肿瘤免疫治疗国际研究的热点问题有一定的了解。在此过程中，学员也能学习一些基本的实验技能，对科学研究产生一定的兴趣。

研究介绍

近年来，以PD-1/PD-L1、CTLA4等免疫检查点为靶点的单克隆抗体掀起了肿瘤免疫治疗的热潮，2018年诺贝尔生理学或医学奖也颁发给了该领域的先驱James P. Allison和Tasuku Honjo。本课题旨在通过短期的学习让学员掌握快速检索有用文献与快速提炼文献信息的基本技能，掌握分子克隆、表达载体构建和细胞培养、蛋白表达纯化等基本实验技能，快速对肿瘤免疫治疗领域最 新进展有所了解。

结构生物学目前是生命科学研究的热点，能够从近原子水平分析蛋白质相互作用的分子机制，为药物设计提供很多有用的信息。通过本次学习能够对蛋白结构分析有一个初步的了解，为深入开展科学研究打下基础。

课题要点

课题研究方法

文献学习、分子构建、细胞培养、细胞转染、蛋白纯化、蛋白质晶体筛选、蛋白结构分析。

课题难点

如何获得蛋白质的高分辨率晶体结构以及从分子结构中获取药物设计的有用信息。

1v1定制化辅导参考任务

任务一、文献阅读

掌握生命科学相关文献检索方法，学会查找肿瘤免疫相关研究的研究资料;

掌握快速提炼文献重要信息的方法。

任务二、分子克隆载体构建

掌握蛋白质序列的检索和分析;

掌握基本的序列比对方法;

学习转化感受态等基础实验。

任务三、蛋白表达纯化

学习原核表达系统表达纯化方法，掌握蛋白表达纯化过程中buffer的选择要点，蛋白纯化注意事项，相关机器使用方法及其注意事项等;

了解昆虫表达系统和哺乳动物细胞表达系统在蛋白表达中的应用。

化学计量学软件的实际操作学习。

任务四、晶体筛选及蛋白质结构分析

熟悉晶体筛选方法，认识晶体形态;

学习基本的结构分析方法。

任务五、项目收尾

撰写整体报告;

准备一次20~30分钟的presentation。